EJEMPLO DE TERAPIA CELULAR EN PARKINSON

Imagen obtenida de: http://www.fundacionmencia.org/wp-content/uploads/2015/11/terapia-celular-solucion-enfermedades-raras-fundacion-mencia-esp.jpg

Tipo de Stem Cell	Células de origen fetal, células cromafines de la médula suprarrenal, células troncales neuronales del cerebro adulto.
Método de Obtención	-El tejido fetal se obtuvo de abortos electivos y posteriormente se cultivaron. -El tejido suprarrenal se obtuvo de un donador cadavérico de 14 años, las células cromafines se cultivaron y estimularon con CM-EBF. -Las células troncales se cultivaron en el laboratorio por largos periodos y luego se diferencian en neuronas o glía cuando se requiera.
Vía de Administración	Se lo realizó mediante microcirugía abierta y cirugía estereotáxica en la cabeza del núcleo caudado de la paciente.
Resultados	Corto Plazo	Los primeros pacientes parkinsonianos que recibieron trasplante autólogo de médula suprarrenal tuvieron una respuesta muy pobre.
	Mediano Plazo	El trasplante se puso en contacto con el líquido cerebroespinal, lo que incrementó probablemente la sobrevida del implante e indujo una mejoría significativa de la rigidez y la acinesia.
	Largo Plazo	Se estima que en un futuro se podrá tratar de mejor forma estas enfermedades, sin embargo, aún se debe estudiar y comprender de forma integral la terapia celular porque aún existen resultados que no arrojan buenos resultados.

Bibliografía:
1. Arias O. Terapia Celular en la Enfermedad de Parkinson [Internet]. Revecuatneurol.com. 2015 [cited 27 December 2019]. Available from: http://revecuatneurol.com/wp-content/uploads/2015/06/Terapia.pdf

De Apoyo:
2. Prósper F. Trasplante celular y terapia regenerativa con células madre [Internet]. Scielo. 2016 [cited 27 December 2019]. Available from: http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1137-66272006000400018

Ejemplo de transgénico animal en la EP

El modelo más empleado hasta el día de hoy para transgénesis en la EP sigue siendo el ratón, por ser un homologo humano en un 99% del genoma. Las modificaciones que más comúnmente se realizan en el modelo murino están enfocadas en los genes LRRK2, PARK7, PARK2, PINK1.  Se ha realizado la sobreexpresión de mutaciones del gen de SNCA (A30P y A53T) en ratones y ratas, observándose defectos en la transmisión de dopamina y la presencia de depósitos de α-sinucleína alrededor del cerebro.(1)

Imagen tomada de: http://epmundo.com/2018/asi-son-los-avances-de-la-cura-del-mal-de-parkinson/

Tema	Modelo transgénico de la enfermedad de Parkinson en estudios preclínicos.
Tipo de Animal Transgénico	Ratón transgénico KO (Knock-out)
Método de Obtención	Inyección unilateral del virus en el estriado, causando la pérdida de neuronas dopaminérgicas y la presencia posterior de inclusiones de α-sinucleína
Usos	-Similar la enfermedad de Parkinson para su posterior estudio y tratamiento. -Desarrollo de fármacos que permitan el tratamiento efectivo de la EP.

Ventajas:

• ·         Búsqueda de mejores tratamientos, terapias y procedimientos diagnósticos para las enfermedades (EP).
• ·         Estudio de las resistencias que genere el animal frente a la enfermedad inoculada.
• ·         Analizar el comportamiento que muestra el animal frente a la enfermedad inoculada.
• ·         Facilitan un mayor entendimiento de los mecanismos de funcionamiento y control de los genes.
• ·         Determinar las diversas susceptibilidades que presenta el animal en cada etapa de la enfermedad.

Desventajas:

• ·         Esta práctica presenta costos muy elevados.
• ·         Al utilizar nuevas técnicas, puede poner en peligro al medio natural y ocasionar plagas.
• ·         Pocos modelos transgénicos sobreviven a los distintos procesos.
• ·         Puede existir expresión variable dentro de las distintas líneas germinales.
• ·         Resultados pueden ser erróneos y poco reales frente a las enfermedades que se busca tratar.

Bibliografía:

1. Cota A. Modelo transgénico de la enfermedad de Parkinson en estudios preclínicos. [Internet]. Ciatej. 2016 [cited 18 December 2019]. Available from: https://ciatej.mx/files/divulgacion/divulgacion_5cd0aa9319d46.pdf#page=84

De Apoyo:
2. López J. ¿Que nos enseñan los modelos animales y celulares sobre la enfermedad de Parkinson? [Internet]. Idus.us.es. 2015 [cited 18 December 2019]. Available from: https://idus.us.es/xmlui/bitstream/handle/11441/17790/%BFQue%20nos%20ense%F1an%20los%20modelos%20animales%20y%20celulares%20sobre%20la%20enfermedad%20de%20Parkinson.pdf?sequence=1

Ejemplo de ADN recombinante en Parkinson

ADN recombinante artificial en la Enfermedad de Parkinson

Imagen obtenida de: https://elmedicointeractivo.com/wp-content/uploads/2019/11/parkinson.jpg

T	LRRK2 regula la actividad autofágica y se localiza en microdominios de membrana específicos en un nuevo modelo celular de indicador genómico humano
O	Identificar las funciones que cumple la LRRK2 en la vía endosómica-autofágica para observar su incidencia en el aparecimiento de la enfermedad de Parkinson y con ello crear un tratamiento apropiado para los pacientes.
G	LRRK2
ER	Eco RI / Xho I
EL	pBlueSKM (Invitrogen); ADN ligasa T4
V	BAC-YPet- LRRK2 -WT; pH-FRT-Hy
CR	Células HEK293
MTG	Transfección
MIC	Cultivo, inmunotransferencia, inmunoprecipitación, inmunofluorescencia indirecta.

Conclusión: La investigación indica que la LRRK2 si tiene un papel clave en la incidencia de la enfermedad de Parkinson, sin embargo se necesitan aún más estudios para determinar el grado con el cual se manifiesta y posibles terapias que reduzcan su impacto(1).

Bibliografía:

1. Alegre J. LRRK2 regula la actividad autofágica y se localiza en microdominios de membrana específicos en un nuevo modelo celular de indicador genómico humano [Internet]. Academic. 2011 [cited 14 December 2019]. Available from: https://academic.oup.com/hmg/article/18/21/4022/2527063#85571625

Ejemplo de recombinación de ácidos nucleicos que suceden en la naturaleza

RECOMBINACIÓN DE ADN EN LA NATURALEZA

La recombinación genética es un proceso que lleva a la obtención de un nuevo genotipo a través del intercambio de material genético entre secuencias homólogas de DNA de dos orígenes diferentes. Como ejemplo, en la naturaleza se observa recombinación genética en bacterias, las cuales presentan 3 procesos: en la transformación, la bacteria acepta y recombina su genoma con ADN libre en el medio, en la transducción el ADN donador procede de un virus o en la conjugación, en este caso el ADN donador lo aporta un plásmido¹.


Bibliografía:
1. Mateos P. RECOMBINACIÓN GENÉTICA [Internet]. ResearchGate. 2010 [cited 5 December 2019]. Available from: https://www.researchgate.net/publication/261983351_RECOMBINACION_GENETICA

De apoyo:
2. Betancor L. Genetic [Internet]. Genética Bacteriana. 2016 [cited 5 December 2019]. Available from: http://130.206.160.21/rid=1NQMWD86S-1N93KN5-R6/GeneticaBacteriana.pdf