Ejemplo de Terapia Epigenómica en la enfermedad de Parkinson

Imagen obtenida de: https://metabolicas.sjdhospitalbarcelona.org/noticia/relacion-tienen-mecanismos-epigeneticos-adn

Tema:	Intervenciones farmacoepigenómicas como nuevos tratamientos potenciales para las enfermedades de Alzheimer y Parkinson
Mecanismo epigenómico tratado	Metilación del ADN
Método de Realización	Se empleó el principio activo del epigalocatequina-3-galato (EGCG), el cual es el principal polifenol del té verde. El ECGC activa la vía de señalización que involucra al receptor de acetilcolina nicotínico α7 (α7 nAChR) y restaura la expresión de Bcl2 , evitando la muerte celular en las neuronas tratadas con Aβ.
Resultados	-Se demostró que el EGCG evita que las proteínas mal plegadas se fibrilicen y restaura el potencial de membrana en las mitocondrias aisladas del hipocampo, la corteza y el cuerpo estriado. -A pesar de estos resultados, este fármaco se encuentra aún en ensayos clínicos en las fases II y III para evaluar los posibles efectos en la prevención de la agregación de Aβ a oligómeros tóxicos en la EP.

Referencia Bibliográfica:

1. Teijido O. Intervenciones farmacoepigenómicas como nuevos tratamientos potenciales para las enfermedades de Alzheimer y Parkinson [Internet]. MDPI. 2018 [cited 11 January 2020]. Available from: https://www.mdpi.com/1422-0067/19/10/3199/htm

Ejemplo de Técnica de Edición de Acidos Nucléicos en Enfermedad de Parkinson

Imagen tomada de : https://www.elindependiente.com/futuro/2017/02/04/crispr-cortar-pegar-genes-enfermedad/

Tema:	Utilización del sistema de edición de genes CRISPR-Cas9 para diseccionar mecanismos neuroinflamatorios y neurofarmacológicos en la enfermedad de Parkinson.
Tipo de Edición	In vivo-Células somáticas.
Dirigido hacia	*ADN bicatenario. *Genes: α-sinucleina, DJ-1,PINK1 , LRRK2 , Parkina.
Dirigido por	ARN+Proteína: CRISPR/Cas9 mediante la manipulación de marcadores del envejecimiento referentes al acortamiento de telómeros.
Órgano a tratar	Cerebro de primates no humanos para el desarrollo de neuronas dopaminérgicas.
Vía de administración	Co-inyección in vivo de mRNACas9 y sgRNA múltiples dirigida a tres loci: Parkina/DJ-1/ PINK1.
Resultados	Corto Plazo	Generar “reporteros”, detección de genes de susceptibilidad, construcción de modelos más estables sobre la enfermedad de Parkinson y disección de las vías de inflamación y degeneración neuronal.
	Mediano Plazo	-Reprogramación directa de fibroblastos a neuronas dopaminérgicas por medio de manipulación epigenética con CRISPR/Cas9. -Entendimiento de la fisiopatología y búsqueda de nuevas dianas terapéuticas
	Largo Plazo	Sigue siendo tema de discusión, sin embargo, se espera develar nuevos blancos terapéuticos relacionados con las características clave que se ven afectadas en los procesos neurodegenerativos relacionados con el envejecimiento.

Bibliografía:

1. Sandoval A. Nuevos modelos transgénicos para el estudio de la enfermedad de Parkinson basados en sistemas de edición con nucleasas [Internet]. Clinicalkey.es. 2017 [cited 4 January 2020]. Available from: https://www.clinicalkey.es/#!/content/playContent/1-s2.0-S0213485317303067?scrollTo=%23hl0000526

De Apoyo:

2. Luo J. Utilization of the CRISPR-Cas9 Gene Editing System to Dissect Neuroinflammatory and Neuropharmacological Mechanisms in Parkinson’s Disease [Internet]. Springerlink. 2019 [cited 4 January 2020]. Available from: https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs11481-019-09844-3